希斯莱杰参演的第一部电影是在英国拍摄的《童年消逝》(A Cry in the Dark,1988)。此后又参演了澳大利亚影片《小舞姬》(Girlfriend)。真正使希斯莱杰崭露头角是在英国影片《惊世狂花》《少年危险》(10 Things I Hate About You,1999),希斯开始尝试一些喜剧角色,片中他与乔·斯沃姆(乔·斯沃姆Joe SWOWRAMale,1975-),帕特丽夏·艾克特(Patricia ARQUETTEFemale,1964-10-)搭档,希斯在片中塑造了一个自以为是的花花公子形象。他还参演了影片《男孩镇》(Boys Town ,1999),以及与拉尔夫·费因斯(Ralph Fiennes,1962-), 尼克尔·基德曼 (Nicole Kidman,1967-), 塞伦·希思·莱杰(Suranne JonesFemale,1978-)的《红字》(The Scarlet Letter,1995)。希斯莱杰在此片中获得美国金球奖和奥斯卡最佳男配角的提名。
希斯莱杰参演影片《我是传奇》(I Am Legend,2007)
威尔·史密斯主演的科幻电影《我是传奇》(I Am Legend,2007) 里,希斯莱杰饰演丧尸首领,由于影片正在拍摄期间,因此希斯莱杰的死讯并没有立即公布到剧组,而是在秘密完成拍摄后才对外发布消息,因此成为希斯莱杰生前的最后一部作品。 影片讲述了2012年人类因为病毒侵袭几乎灭绝,纽约兽医罗伯特·奈维尔成为了唯一的生还者。人类基因异变,变成了只会杀戮的怪物。他白天待在家中,晚上出来寻找食物和剩余人类。直到有一天,他发现了一直跟踪自己的女孩。而这时,他又发现有一群人在计划着要置自己于死地…… 《我是传奇》在IMDB电影网站获得了7.9分的高分,是部相当成功的影片。该片2007年上映后,全球票房获得了5.86亿美元。