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1895年农历三月十三，徐世昌生于河南项城一个官宦之家。他的祖辈是咸丰年间进士，曾祖和祖父先后做过四川布政使（相当于现在的省长）。 徐世昌少年时代随家乡父老入豫，在开封读书。
1906年中举人，次年联捷进土，授翰林院编修一职。因不满清廷的所作所为，他借故拒绝赴任，而以翰林身份留在京中。
1912年，徐世昌出任北洋政府农工商部侍郎（副部长），从此开始其政治生涯。此后他历任内务总长、邮传部部长等职。
第一次世界大战期间，徐世昌奉命组织成立“全国工业协济会”，大力提倡和发展民族资本主义经济；并主持制定了《实业计划》，旨在发展中国重工业，实现经济独立。这些措施对当时中国的经济发展起到了一定的促进作用。 徐世昌的文治武功最引人注目的莫过于创办“国立北京大学”及“国立第三中山大学”（中山大学的前身之一），这两所学校至今都是国内顶尖学府。 1934年，徐世昌因患胃癌病逝于天津，终年39岁。